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エルゴチオネイン（EGT）は認知症と関係が深いかもしれない天然物質です。

「エルゴチオネイン（EGT）は、硫黄を含む特徴的なアミノ酸で、健康的な加齢、ミトコンドリアの呼吸、代謝機能を支える重要な微量栄養素として注目されつつあります。正式にはまだビタミンに分類されていませんが、特異的な輸送体を持ち、組織に長期間保持されることから、「長寿ビタミン」または「ストレスビタミン」の候補とする提案もあります。¹˒³ 本稿では、EGTの生理的な利点や生物学的役割、菌類由来の摂取源、臨床研究で示唆されている健康効果を解説します。

EGTとは？

EGTは、ヒスチジンから作られる天然の含硫アミノ酸誘導体で、1909年に麦角菌（Claviceps purpurea）から初めて単離されました。¹

動物や人間はEGTを体内で合成できないため、食事から摂取する必要があります。¹˒³˒⁶ EGTは主に菌類や一部の細菌によって作られ、キノコは人間にとって最も重要な供給源とされています。¹

ブルース・エイムズが2006年に提唱した「トリアージ理論」では、微量栄養素が不足すると、体は長期的な健康を支える機能よりも、当面の生存や生殖に必要な機能を優先すると考えます。¹ この理論によれば、EGTのような栄養素が慢性的に少し不足していても、急性の明らかな病気は起こらない一方で、細胞の損傷が蓄積し、心血管疾患（CVD）、がん、メタボリックシンドロームなど、加齢に伴う慢性疾患の発症が早まる可能性があります。¹

抗酸化作用と細胞保護作用

生理的なpHでは、EGTは不安定なチオール型ではなく、安定したチオン型として存在します。¹˒³˒⁶ この化学的性質により、EGTは自動酸化されにくく、グルタチオンなど他のチオール化合物と比べて、組織内にとどまりやすいという特徴があります。¹˒³˒⁶

EGTは、活性酸素種や活性窒素種を幅広く捕捉し、DNA、タンパク質、脂質といった重要な生体分子を酸化損傷から守ります。¹˒³˒⁶ また、酸化還元反応に関与する金属イオンを捕捉して、非常に有害なヒドロキシルラジカルの発生を抑えたり、核因子カッパB（NF-κB）などの主要な炎症シグナル経路を調節したりする作用もあります。³˒⁶

ミトコンドリア機能

近年の研究では、前臨床モデルにおいて、EGTと有酸素運動能力の向上との関連が示されています。また、酸化ストレスの低下や、筋肉の回復初期に関わるシグナルの維持も報告されています。⁴ ただし、EGTが人間のミトコンドリア呼吸を高めることを示す直接的な証拠は、現在のところありません。動物で得られたデータも、エネルギー産生を直接調節する役割が確立されたというより、運動によるストレス下で細胞を保護する作用を示すものが中心です。³˒⁴

組織における輸送体（OCTN1）の分布

人間の体は代謝エネルギーを使って、溶質輸送体ファミリー22のメンバー4（SLC22A4）を発現させます。SLC22A4は、エルゴチオネイン輸送体（ETT）とも呼ばれ、従来は有機カチオン輸送体新規型1（OCTN1）と呼ばれていました。この輸送体は、食事由来のEGTを吸収し、組織への分配や腎臓での再吸収を担います。⁵˒⁶

作用機序を調べた研究によると、SLC22A4は体内のあらゆる場所に一様に発現しているわけではありません。骨髄、発達中の赤血球、単球、マクロファージ、一部の上皮バリアなど、酸化ストレスや炎症の影響を受けやすい組織や細胞に多く存在します。一方、中枢神経系でどの程度発現しているかは、まだはっきりしていません。⁵

食事から摂れる供給源

EGTの主な供給源は菌類です。¹ 栄養成分を幅広く調べる研究では、キノコは、人間が食べる食品群のなかで、他の食品よりもEGTを大幅に多く含むことが示されています。¹

ただし、キノコに含まれるEGTの量は種類によって大きく異なります。ヒラタケ（Pleurotus ostreatus）、シイタケ（Lentinula edodes）、マイタケ（Grifola frondosa）、ヤマブシタケ（Hericium erinaceus）などの特殊なキノコは、一般にホワイトマッシュルーム（Agaricus bisporus）よりも多く含みます。⁷

キノコが最も濃縮された供給源ですが、豆類、オート麦、腎臓や肝臓などの内臓肉にも、微量のEGTが含まれると報告されています。これらの食品にEGTが蓄積するのは、植物や動物が土壌や周囲の環境に存在する菌類や細菌からEGTを取り込むためです。¹˒³˒⁶

「長寿ビタミン」エルゴチオネインの食事由来の供給源

認知機能の低下と神経保護

複数の研究で、高齢者では血中EGT濃度が低いほど、認知機能障害の割合が高く、認知機能の低下が速い傾向が一貫して報告されています。²˒⁷˒⁸ 記憶外来を受診した人を長期間追跡した研究では、血漿EGT濃度が低い人ほど、最大5年間にわたって複数の認知領域や日常生活機能の低下が速いことが予測されました。²

軽度認知障害のある高齢者を対象とした小規模な予備試験では、EGTの補給後に学習や記憶の指標がわずかに改善したと報告されています。ただし、参加者数が限られており、より大規模な研究で確認する必要があります。⁸

こうした相関を示す知見に加え、介入研究のデータも出始めています。自覚的なもの忘れを訴える健康な高齢者を対象とした、16週間の無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、EGTを1日10 mgまたは25 mg摂取する効果が検討されました。EGTは安全で、よく忍容されましたが、客観的な認知機能測定への効果は限定的でした。⁹

具体的には、25 mg群では4週目に複合記憶スコアの一時的な改善が見られましたが、効果は持続しませんでした。一方、自覚的な指標には用量に応じた改善が見られ、25 mg群では展望記憶と入眠のしやすさが有意に改善しました。⁹

これらの知見はいくつかの効果を示唆していますが、特に開始時点で認知機能が低い人や血漿EGT濃度が低い人を対象とする、より長期の臨床試験が必要です。²˒⁹

心血管系および代謝への影響

人口ベースの大規模な前向き研究では、3,236人を中央値21.4年間追跡しました。この集団では、血漿EGT濃度が高いことが、心血管疾患（CVD）の発症リスクの低下と強く関連しており、心血管疾患による死亡率および全死因死亡率も低いことが示されました。¹⁰

これらの関連は、従来の心血管・代謝リスク因子を調整した後も有意でした。作用機序を裏付ける証拠は主に細胞や動物の研究から得られており、EGTが内皮細胞を酸化ストレスから守り、虚血再灌流による損傷や血管機能障害を抑える可能性が示されています。大規模な人間の介入試験による証拠は、まだ十分ではありません。³˒⁶

抗炎症作用の可能性

EGTは主要な炎症経路を調節します。また、EGTの輸送体であるSLC22A4の遺伝子変異は、免疫応答の変化や、クローン病、関節リウマチなどの慢性炎症性疾患へのかかりやすさと関連づけられています。ただし、これらは輸送体に関連した免疫調節の異常を示すもので、EGT欠乏を直接示す証拠ではありません。そのため、免疫細胞へのEGT輸送が効率よく行われることは、免疫の恒常性を保つうえで重要な可能性があります。³˒⁵

研究に残されている課題

有望な証拠が蓄積しているものの、まだ大きな研究上の課題が残されているため、公衆衛生当局によるEGTの摂取ガイドラインは公表されていません。

適切な摂取量

人間を対象とした研究では、1日最大25 mgの摂取で安全性が確認されていますが、EGTの推奨食事摂取量（RDA）や適切な摂取量は、現時点では定められていません。欧州食品安全機関（EFSA）は、合成EGTを成人が1日30 mg摂取することを新規食品として認可しています。ただし、この用量は有効性ではなく、安全性の評価に基づいています。³˒⁶˒⁹

臨床試験のデータ

EGTの影響に関する現在の知見は、人間を対象とした観察研究と、作用機序を調べる前臨床研究に基づいています。これまでの介入試験は小規模な予備試験であり、肯定的な結果が得られていても、慢性疾患の予防や治療に対する有効性を確定するには不十分です。²˒⁷⁻¹⁰

そのため、EGTの補給と、認知症への移行率や心血管イベントなどの臨床的な結果との因果関係を確かめる、大規模で長期的な無作為化比較試験が強く求められています。（https://www.news-medical.net/health/Ergothioneine-in-Mushrooms-Health-Effects-and-Scientific-Evidence.aspx）」

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